Cos’è la CMT2A – la malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 2A

CMT2A

Che cos’è la Charcot-Marie-Tooth?

La Charcot-Marie-Tooth (CMT) è un insieme di patologie genetiche rare che compromettono il funzionamento dei nervi periferici, responsabili di trasmettere quei segnali che vanno dal cervello al resto del corpo, comprese le braccia, le mani e i piedi, e viceversa. 1-3 

La CMT è caratterizzata da indebolimento e atrofia muscolare, in particolare nei piedi, nelle gambe, nelle mani e negli avambracci. Le persone con CMT possono avere difficoltà nel camminare, nell’equilibrio e nella coordinazione. In alcuni casi, la malattia può colpire anche i muscoli coinvolti nella respirazione e nella deglutizione. 1-3

La Charcot-Marie-Tooth porta il nome di coloro che per primi, nel 1886, l’hanno descritta – Jean-Martin Charcot and Pierre Marie (France) and Howard Henry Tooth (United Kingdom).1,3 

Quali sono le cause della Charcot-Marie-Tooth?

La Charcot-Marie-Tooth è causata dalla mutazione di un gene specifico. Ad oggi, più di 100 geni sono stati identificati come causa principale della CMT, ciascuno collegato ad un tipo specifico di malattia.1,3

Conoscere l’identità del gene mutato è importante per identificare il tipo di CMT, capirne i sintomi e creare delle strategie per migliorare la qualità della vita.

Quali sono le tipologie della malattia di Charcot-Marie-Tooth?

Ci sono diverse tipologie di CMT; quelle più comuni sono il tipo 1, 2, 4 e X. 1,3 La CMT2 (Charcot Marie Tooth di tipo 2) è responsabile del 12-36% dei casi totali della malattia di Charcot-Marie-Tooth.1,2

Nella Charcot-Marie-Tooth di tipo 2 (CMT2), le cellule deputate a trasmettere l’impulso elettrico lungo i nervi (assoni) sono danneggiate e questo si traduce in una mancanza di comunicazione tra le cellule nervose e i muscoli. 1-3

La CMT2 ha più di 20 sottotipi, classificati dalla A alla Z (alcuni dei quali con le loro varianti), e ciascun sottotipo è associato alla mutazione di uno specifico gene.1,2

Il Progetto Mitofusina 2 si focalizza sulla CMT di tipo 2, in particolare sulla CMT2A. Se sei interessato ad altri tipi di CMT clicca su questo link.

Che cos’è la Charcot-Marie-Tooth di tipo 2A (CMT2A)? 

La CMT2A è il sottotipo più comune della CMT2, che rappresenta circa il 20% di tutti i casi CMT2.1,3 

La CMT2A è causata dalla mutazione del gene MFN2 (Mitofusina 2), che codifica la proteina componente chiave dei mitocondri.1-3 

I mitocondri hanno il compito di produrre l’energia necessaria per funzionare ogni singola cellula del nostro corpo, anche quelle coinvolte nella trasmissione dei segnali tra il cervello e il resto del corpo. Quando questo gene è mutato, la trasmissione del segnale è compromessa e i pazienti cominciano a percepirne i sintomi.3 

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Quali sono i sintomi della CMT2A?  

La CMT2A è una neuropatia periferica, quindi i sintomi iniziali e primari della CMT2A includono la debolezza muscolare e l’atrofia nella parte inferiore delle gambe, caviglie e piedi.1,3,4  

I sintomi della CMT2A possono comparire (con un esordio precoce) nella prima infanzia, ma anche durante l’adolescenza.  

La CMT2A è anche una malattia a lenta evoluzione, ciò significa che la malattia peggiora nel tempo, e che i sintomi possono progredire verso la parte superiore del corpo, con debolezza di mani, polsi e avambracci.1,3,4 

Nel caso dovessi accusare uno di questi sintomi, devi consultare il tuo medico o il tuo team medico, in modo che questi possano essere valutati all’interno del tuo contesto specifico.  

Nella tabella seguente elenchiamo alcuni sintomi comuni associati alla CMT2A1,3,4

SintomoDescrizione
Progressivo indebolimento dei muscoli Indebolimento dei muscoli dei piedi, delle gambe, delle mani e degli avambracci, che peggiora nel tempo. 
Atrofia muscolare Perdita di massa muscolare, con conseguente riduzione delle dimensioni e della forza muscolare.
Perdita sensorialeRiduzione o perdita di sensibilità, in particolare nelle mani e nei piedi.
Deformità del piedeAnomalie nella struttura del piede, come l’arco alto (Pes cavus) o a martello. 
Difficoltà con le abilità motorie complesse Difficoltà nella presa e nel manipolare oggetti usando mani e braccia, come nel girare la maniglia della porta o nell’abbottonare e/ o tirare le cerniere.
Disturbi sensorialiSensazioni anormali come formicolio, intorpidimento o una sensazione di “spilli e aghi”. 
Riflessi ridottiRisposte riflesse diminuite o assenti, spesso evidenti nelle ginocchia e nelle caviglie.
Crampi muscolari Dolorose contrazioni muscolari che spesso si verificano nelle gambe o nei piedi (non comune) 

Nei casi severi di CMT2A, i pazienti possono manifestare altri sintomi1,3,4

SintomoDescrizione
Scoliosi La scoliosi neuromusculare potrebbe apparire durante l’adolescenza. In questo caso, è importante consultare uno specialista perché potrebbe portare a problemi respiratori.
Atrofia ottica Danno al nervo ottico, che porta a problemi di vista. 
Paralisi delle corde vocali  Debolezza o paralisi delle corde vocali, che colpisce la parola e la deglutizione.
Perdita dell’uditoPerdita parziale o completa dell’udito potrebbe essere presente in alcuni individui.
Problemi respiratori Difficoltà di respirazione a causa di debolezza nei muscoli del diaframma. 

La CMT2A può influenzare la vita quotidiana di una persona e il suo benessere emotivo. È importante che i trattamenti che le persone con CMT2A ricevono siano completi e tengano conto degli aspetti sia fisici che emotivi della condizione. 1 

I sintomi della CMT2A solitamente compaiono durante l’adolescenza o all’inizio dell’età adulta, ma possono svilupparsi anche successivamente (intorno all’età di 50 anni). 

L’età dei primi sintomi/gravità della malattia può essere associata a specifiche mutazioni nel gene MFN2, talvolta i casi più severi sono associati a un’insorgenza della malattia in età precoce.4,5,7,8 

Puoi consultare il database aggiornato e controllare le informazioni riguardanti la tua mutazione. 

Come si trasmette la CMT2A?  

La CMT2A è una malattia ereditaria, significa che le persone la ereditano dai loro genitori, più comunemente secondo un modello autosomico dominante (non connesso con il genere e che necessita solo di una copia mutata del gene per causare i sintomi). 1,3 

Solo in alcuni rari casi di CMT2A (10%) la mutazione avviene spontaneamente durante lo sviluppo embrionale.3 

Come viene diagnosticata la CMT2A? 

Per diagnosticare la CMT2A, il medico deve eseguire una valutazione clinica, che comprende una storia medica dettagliata e un esame obiettivo. 

In queste prime fasi, il medico andrà alla ricerca di: 

  • Debolezza muscolare di braccia, gambe, mani e piedi 
  • Diminuzione della massa muscolare
  • Riflessi tendinei ridotti (cercando la perdita sensoriale)  
  • Perdita sensoriale 
  • Problemi ai piedi ed altri problemi ortopedici 

Per aiutare a valutare la funzionalità nervosa e identificare le anomalie caratteristiche, possono essere eseguiti test elettrofisiologici, che includono test di velocità di conduzione nervosa (test NCV) e elettromiografia(EMG)2,9,10

  • Test di velocità di conduzione nervosa (test NCV) misura la forza e la velocità dei segnali elettrici trasmessi attraverso i nervi. Il ritardo nella risposta è un segno di demielinizzazione, mentre una risposta ridotta è associata a una neuropatia assonale.9,10 
  • L’elettromiografia (EMG) esamina i segnali elettrici emessi dai muscoli sia a riposo che in movimento.9,10 

Per confermare la diagnosi di CMT2A, si può eseguire un test genetico. In particolare, sequenziare il gene MFN2 è fondamentale per identificare le mutazioni specifiche. Per eseguire un test genetico, occorre avere un campione biologico che può essere sangue o saliva.9 

Ci sono diversi tipi di test genetici11

  • Test genico singolo – Cerca i cambiamenti di un solo gene (ad esempio gene MNF2); 
  • Prova di pannello multigeni- Cerca i cambiamenti in molti geni, spesso un gruppo di geni che sono associati con una condizione specifica. In questo caso, può analizzare i geni coinvolti in tutti i tipi di CMT; 
  • Test genetici o genomici su larga scala – Ci sono due diverse opzioni in questi test genetici, Exome sequencing (guarda tutti i geni nel DNA) e Genome sequencing (cerca tutto il DNA di una persona, non solo i geni). 

Qual è il trattamento per la CMT2A?  

Non esiste ancora una cura per la CMT2A. Tuttavia, ci sono indagini in corso sui target terapeutici per la CMT2A molto promettenti, alcune di queste coinvolgono gli agonisti della Mitofusina.  

Alcuni progetti di ricerca, invece, riguardano strategie per la terapia genetica, terapie basate sulle cellule staminali, e altri. Nella tabella seguente potete trovare alcune delle terapie di ricerca in corso:   

Ricerche di terapia in corso
Gli agonisti della Mitofusina, piccole molecole che mirano a domini specifici nei mitocondri, commutando la sua conformazione e ristabilendo il flusso di traffico corretto.1,2,6 
Che mirano alle disfunzioni mitocondriali, Mfn2 e Mfn1 sono proteine richieste per la fusione mitocondriale. Incrementare l’espressione di Mnf1 può compensare la carenza di Mfn2 e ripristinare la funzione mitocondriale.6 
Terapia genica Questo tipo di strategia mira a introdurre il gene “sano” e spegnere il gene “malato”.9 
Approccio basato sulle cellule staminali Questo approccio è basato sul trapianto della cellula staminale per fornire le molecole che potrebbero avere un ruolo terapeutico.9 
Scoprire nuove mutazioni patogene o geni coinvolti nella CMT2A Ampliare le conoscenze relative allo spettro clinico e genetico della CMT2A.9 

Se vuoi saperne di più su alcuni dei progetti specifici per trovare una cura per la CMT2A, controlla Progetto Mitofusina 2 progetti di ricerca in corso sulla CMT2A

Vivere con la CMT2A: Gestire la malattia 

Vivere con CMT2A può presentare sfide uniche, ma con la cura di sé e un adeguato supporto, gli individui possono vivere in maniera appagante. 

Ti consigliamo vivamente di chiedere consiglio al tuo medico per capire cosa è meglio per la tua situazione. Tuttavia, ecco alcune buone pratiche generiche per vivere con la CMT2A: 

Mantenere una dieta sana ed equilibrata e praticare attività fisica: questi ti aiuteranno a migliorare la tua qualità di vita. Per saperne di più sull’effetto di una dieta sana nei pazienti con CMT leggi l’articolo “Seguire il ritmo delle stagioni per la nostra dieta CMT”. 

Utilizzare trattamenti/dispositivi di supporto per gestire i sintomi disabilitanti della CMT2A e migliorare la tua qualità di vita. Indossare stivali o scarpe alte può aiutare con la debolezza muscolare e atrofia nelle gambe inferiori, caviglie e piedi. Esistono tutori per le gambe, come un’ortesi caviglia-piede (AFO)- un telaio rimovibile che si adatta perfettamente intorno al piede e alla caviglia può essere utile per alcuni pazienti, così come stecche (per evitare flessioni delle dita). 1,2 Questi dispositivi dovrebbero essere utilizzati non appena appare la disabilità, per prevenire il peggioramento dei sintomi.1,2 Contatta il tuo team medico per affrontare il giusto supporto per te.1,2 

Nota: il team medico CMT dovrebbe essere composto da più specialisti, come neurologi, consulenti genetici, fisiatri, terapisti fisici e occupazionali, psicologi e altri.1,2 

Contattare un terapista occupazionale, questo tipo di terapia aiuterà a rendere le case più accessibili rimuovendo i pericoli e/ o installando dispositivi di accessibilità. I pazienti i cui sintomi si verificano su e/ o progrediscono verso mani e gli avambracci (ad esempio, difficoltà di presa, di girare le maniglie, di abbottonare e/ o tirare la cerniera), possono beneficiare di questi specialisti.1  

Richiedere una consulenza genetica . Poiché la CMT2A viene normalmente trasmessa dai genitori ai bambini, la consulenza genetica può fornire informazioni sul modello di trasmissione e sulle opzioni riproduttive. 1,2 

Ottenere supporto emotivo.  Vivere con la CMT può avere un impatto psicologico significativo su pazienti, parenti e caregiver. Avvalersi di un supporto psicologico aiuterà le persone a gestire la loro malattia e migliorare la loro qualità di vita.1 

Contattare altri pazienti e condividere esperienze, dubbi e paure può aiutare a sentirsi capito e accettato.

Vuoi saperne di più circa la CMT2A? 

Charcot-Marie-Tooth tipo 2A (CMT2A) è un sottotipo di malattia CMT caratterizzata da progressiva debolezza muscolare, perdita sensoriale e deformità del piede. La diagnosi rapida, i progetti di ricerca in corso e il supporto da parte di persone che vivono la stessa esperienza sono essenziali per migliorare la comprensione e la qualità della vita di chi è affetto da CMT2A. Se vuoi saperne di più su questi argomenti, clicca sui link qui sotto:

Una diagnosi corretta è essenziale per identificare il trattamento giusto. Se desideri sapere come ottenere la tua diagnosi, visita il Progetto Mitofusina 2.

Se vuoi saperne di più sul progetto di ricerca in corso sulla CMT2A, visita il Progetto Mitofusina 2.

Vuoi contattare altri pazienti CMT e le associazioni pazienti?
Visita la pagina delle associazioni su Progetto Mitofusina 2.

References 

1. Muscular Dystrophy Association: Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT). Available at: https://www.mda.org/disease/charcot-marie-tooth. Accessed at 26.06.2023; 
2. National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Charcot-Marie-Tooth Disease. Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/charcot-marie-tooth-disease. Accessed at 26.06.2023; 
3. CMT Research Foundation. Available at: https://cmtrf.org/. Accessed at 29.06.2023; 
4. Morena J., et al. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3419; 
5. Pipis M., et al. Brain. 2020, 143:3589-3602; 
6. McCray BA., et al. Neurotherapeutics. 2021, 18:2269-2285; 
7. Chung KW., et al. Brain. 2006, 129:2103-2118; 
8. Zuchner S. et al. Nat Genet. 2004, 36(5):449-51; 
9. Progetto Mitofusina 2. Available at: https://www.progettomitofusina2.com/portfolio-articoli/il-nostro-progetto-di-ricerca/. Accessed at 30.06.2023; 

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